乱斗西游的剧情设定以经典西游故事为框架，同时进行了大胆的创新改编。游戏通过多角色视角展开叙事，玩家可以体验到不同英雄的立场和情感纠葛，其中最引人入胜的是真假美猴王的故事线。五百年前取经路上真假美猴王一战的真相被重新诠释，揭示了六耳猕猴冒充孙悟空伴随唐僧取经的惊人内幕，这一设定为游戏注入了悬疑色彩和深度思考空间。天命者作为第二代取经人的身份设定，也让玩家在探索过程中不断质疑取经的真正目的，这种叙事手法增强了剧情的沉浸感。
游戏通过任务线逐步揭示沙僧从卷帘大将被贬下凡间的过往，以及他在乱斗世界中的新身份。玩家需要帮助沙僧找回记忆，这一过程融合了冒险与解谜元素，展现了角色成长的弧光。沙僧与其他西游角色如唐僧、孙悟空的师徒情谊和兄弟羁绊，通过精心设计的互动对话和战斗配合得以呈现，强化了角色关系的真实感。游戏对传统神话人物的现代化演绎，既保留了原著精髓，又赋予了符合当代审美的性格特征。
魔悟空与正悟空的恩怨纠葛构成了游戏的核心矛盾之一。剧情采用POV手法，让玩家从不同英雄的视角审视这场跨越五百年的冲突。地府窜出的魔悟空直杀天庭的戏剧性场面，揭示了西游世界背后的权力博弈。游戏通过这类颠覆性改编，成功构建了一个既熟悉又陌生的神话宇宙。六道众生的轮回主题贯穿始终，生存与毁灭的哲学命题通过NPC对话和支线任务自然流露，避免了说教感。
乱斗西游在支线剧情的设计上同样独具匠心。灵感大王加成的特殊任务模式，将岛上的神秘统治者灵感大王塑造成智慧与力量的化身。玩家需要通过系列挑战获取其赐予的灵感和能力加成，这些挑战包含解谜、战斗和特定动作完成等多样化玩法。帮派系统中的神龙任务和火线救援等剧情内容，进一步扩展了游戏世界的广度。角色专属剧情如镇元大仙的仙缘组合、白骨精的骷髅傀儡召唤等设定，都紧密贴合人物原型的特质。
游戏的叙事结构打破了线性叙事的局限，通过封神路、篝火夜话等玩法分散剧情线索，鼓励玩家主动探索。乱斗西游对传统神话的解构与重组，既满足了玩家对经典IP的情感需求，又提供了足够的新鲜感。剧情与战斗系统的结合也较为自然，英雄技能的释放往往伴随着符合角色设定的台词，增强了战斗的叙事张力。这种将故事深度融入游戏机制的设计思路，是乱斗西游保持长久吸引力的关键因素之一。
